放射線影響予防研究部　老化・炎症研究グループ

研究内容

被ばく後の細胞老化や炎症の変化をとらえ、発がんのメカニズムを解明

細胞老化や炎症のような変化が放射線発がんにどのように関わるかを解明する研究を行っています。

放射線被ばくによって早期の細胞老化が起こることが、主に培養細胞で示されています。しかしながら、個体の放射線発がんにおける細胞老化の役割については未解明です。発がんの観点から、細胞老化には大きく二つの機能が考えられます。一つは異常な増殖能力を持った細胞を老化させ、がん化を抑制する機能です。もう一つは、がんの起源になる細胞やその周囲（＝組織微小環境）に様々な炎症関連タンパク質を分泌し（＝細胞老化随伴分泌現象SASP）、慢性炎症を起こすことで発がんを促進する機能です。そこで、体内の細胞系譜を追跡できるマウスや、細胞老化を可視化する実験を行い、被ばく後のがん起源細胞や組織微小環境におけるSASPや炎症の変化をとらえ、そのメカニズムを解明します。

研究の成果は、老化細胞を除去する薬（セノリティクス）等による放射線発がんの予防の可能性につながります。

メンバー

飯塚大輔 グループリーダー
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・尚奕 主任研究員
・砂押正章 主任研究員
・技術員 １名
・QSTリサーチアシスタント １名
・業務補助員 ３名​

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List of Papers

1.  Iizuka D, Sasatani M, Ishikawa A, Daino K, Hirouchi T, Kamiya K.: Newly discovered genomic mutation patterns in radiation-induced small intestinal tumors of ApcMin/+ mice. PLoS One 18, e0292643 (2023)
2. Nakayama T, Sunaoshi M, Shang Y, Takahashi M, Saito T, Blyth BJ, Amasaki Y, Daino K, Shimada Y, Tachibana A, Kakinuma S.: Calorie restriction alters the mechanisms of radiation-induced mouse thymic lymphomagenesis. PLoS One 18, e0280560 (2023)
3. Sasatani M, Shimura T, Doi K, Zaharieva EK, Li J, Iizuka D, Etoh S, Sotomaru Y, Kamiya K.: Morphology dynamics in intestinal crypt during postnatal development affect age-dependent susceptibility to radiation-induced intestinal tumorigenesis in ApcMin/+ mice: possible mechanisms of radiation tumorigenesis. Carcinogenesis 44, 105 (2023)
4. Sunaoshi M, Blyth BJ, Shang Y, Tsuruoka C, Morioka T, Shinagawa M, Ogawa M, Shimada Y, Tachibana A, Iizuka D, Kakinuma S.: Post-Irradiation Thymic Regeneration in B6C3F1 Mice Is Age Dependent and Modulated by Activation of the PI3K-AKT-mTOR Pathway. Biology 11, 449 (2022)
5. Nakata A, Sato K, Fujishima Y, Ting VGS, Nakayama K, Ariyoshi K, Tsuruoka C, Shang Y, Iizuka D, Kakinuma S, Yamashiro H, Miura T.: Evaluation of Global DNA Methylation and Gene Expression of Izumo1 and Izumo1r in Gonads after High- and Low-Dose Radiation in Neonatal Mice. Biology 10, 1270 (2021)
6. Matsumoto H, Shimada Y, Nakamura AJ, Usami N, Ojima M, Kakinuma S, Shimada M, Sunaoshi M, Hirayama R, Tauchi H.: Health effects triggered by tritium: how do we get public understanding based on scientifically supported evidence? J Radiat Res 62, 557 (2021)
7. Kakomi S, Nakayama T, Shang Y, Tsuruoka C, Sunaoshi M, Morioka T, Shimada Y, Kakinuma S, Tachibana A.: The effects of short-term calorie restriction on mutations in the spleen cells of infant-irradiated mice. J Radiat Res 61, 187 (2020)
8. Iizuka D, Izumi S, Suzuki F, Kamiya K.: Analysis of a lectin microarray identifies altered sialylation of mouse serum glycoproteins induced by whole-body radiation exposure. J Radiat Res 60, 189 (2019)
9. Iizuka D, Yoshioka S, Kawai H, Okazaki E, Kiriyama K, Izumi S, Nishimura M, Shimada Y, Kamiya K, Suzuki F.: Hepcidin-2 in mouse urine as a candidate radiation-responsive molecule. J Radiat Res 57, 142 (2016)
10. Sunaoshi M, Amasaki Y, Hirano-Sakairi S, Blyth BJ, Morioka T, Kaminishi M, Shang Y, Nishimura M, Shimada Y, Tachibana A, Kakinuma S.: The effect of age at exposure on the inactivating mechanisms and relative contributions of key tumor suppressor genes in radiation-induced mouse T-cell lymphomas. Mutat Res 779, 58 (2015)